Abstrait

Pourquoi ne parvenons-nous pas à obtenir une athérorégression glagovienne dans les essais de réduction des lipides ?

A.N. Kharlamov

• La réduction du volume total de l'athérome offre à la cardiologie l'espoir d'inverser l'athérosclérose grâce aux médicaments hypolipémiants modernes : • Les essais ASTEROID et SATURN ont démontré le potentiel des statines qui réduisent le volume total de l'athérome jusqu'à 6,38 mm3 dans les artères coronaires et une diminution de 30 % des résultats ; • L'ApoA-I Milano recombinante a démontré une réduction de 14,1 mm3 du volume total de l'athérome avec un effet non prouvé sur les résultats cliniques ; • L'essai ZEUS avec l'ézétimibe a révélé une athérorégression de 8,2 mm3. • La charge de plaque avec un seuil glagovien de 40 % (PAV [pourcentage du volume d'athérome] supérieur à 40 % à la ligne de base et inférieur à 40 % au suivi) est le critère ultime de la lésion cliniquement précieuse que nous sommes en mesure d'examiner afin de juger de la véritable athérorégression glagovienne. • Certaines failles méthodologiques des approches d'imagerie interventionnelle modernes, notamment une mauvaise interprétation des contours des vaisseaux, une mauvaise compréhension de paramètres tels que le volume total d'athérome et la VAP, l'absence de méthodologie experte CoreLab unifiée pour l'évaluation de l'imagerie coronaire intravasculaire et non invasive, ont un impact significatif sur les résultats et les progrès futurs dans ce domaine : • Il existe une différence de méthodologie pour évaluer la charge de plaque entre l'histologie de Glagov et l'imagerie IVUS de Nissen ; • Ni l'échographie intravasculaire intravasculaire (IVUS) ou la tomographie par cohérence optique ni l'angiographie par tomodensitométrie non invasive ne nous permettent de distinguer de manière exhaustive toutes les couches artérielles ; • La membrane élastique externe et l'adventice pourraient être évaluées quantitativement par IVUS uniquement ; • Certains nouveaux médicaments ainsi que les progrès dans le développement des échafaudages biorésorbables et de la nanomédecine promettent de révolutionner la biomédecine cardiovasculaire avec pour objectif principal d'atteindre une athérorégression glagovienne en dessous du seuil de 40 % du PB : • L'échafaudage biorésorbable Absorb BVS (Abbott Vascular, CA, USA) est le premier dispositif coronaire qui a montré des phénomènes tels qu'un élargissement de la lumière tardive et un amincissement de la paroi avec une réduction d'au moins 12 % de la charge de plaque ; • L'essai NANOM-FIM de thérapie photothermique plasmonique avec des nanoparticules de silice-or a montré une réduction du volume de plaque de 60,3 mm3 vraiment sans précédent. • Les essais modernes sur les statines ont été menés chez des patients présentant des lésions relativement petites lorsque la VAP n'a jamais dépassé 40 % et sans méthodologie appropriée, ce qui signifie que le phénomène révélé d'athérorégression est essentiellement la pseudo-réduction du volume de l'athérome. • La PAV ou la charge de plaque est le seul paramètre permettant de décrire les changements de géométrie vasculaire du point de vue du phénomène de Glagov, car il reflète mathématiquement les modèles entre la taille du vaisseau et celle de la lumière. • L'IVUS avec évaluation de la charge de plaque reste la référence absolue pour évaluer les modèles athérorégressifs des médicaments ou des dispositifs médicaux dans les essais cliniques :• Les essais avec une VAP de base supérieure à 40 % ont démontré un potentiel plus élevé de réduction de la charge de plaque ; • Une analyse plus complète est nécessaire afin de valider le véritable seuil d'élargissement de l'artère entre une VAP de 20 et 55 % lorsque la corrélation positive entre la surface de la lumière et la PB est remplacée par la corrélation négative avec le rétrécissement progressif de la lumière.