Abstrait

Réparation de l'acide désoxyribonucléique dans la maladie coronarienne athéroscléreuse

Gilpin TR, Gabara L, Miles EA, Curzen NP, Mahmoudi M

Malgré les progrès récents dans le traitement thérapeutique et interventionnel des maladies coronariennes, la prévalence mondiale de cette maladie augmente et la mortalité et la morbidité associées restent élevées. Outre les facteurs de risque bien établis tels que le tabagisme, l'hypertension, l'hypercholestérolémie et le diabète sucré, les lésions de l'acide désoxyribonucléique (ADN), la signalisation protéique en cascade et les voies de réparation associées sont de plus en plus reconnues comme des cofacteurs causaux majeurs dans la pathogenèse de l'athérosclérose. Un certain nombre d' études in vitro ont montré que la réparation défectueuse de l'ADN joue un rôle déterminant dans la pathogenèse et la progression des plaques athéroscléreuses, avec une corrélation positive observée entre le niveau de lésion de l'ADN et la gravité des lésions athéroscléreuses. Dans des modèles murins knock-down d'athérosclérose, la cascade de signalisation de réparation de l'ADN s'est révélée sensible à la manipulation pharmacologique et la surexpression de protéines de réparation spécifiques atténue l'athérogenèse. Cependant, à ce jour, il existe peu de données in vivo qui étayent ces résultats. Cette revue explorera les preuves et la compréhension actuelles du rôle des dommages et de la réparation de l’ADN dans la pathogenèse de l’athérosclérose et abordera les interventions thérapeutiques possibles pour le traitement.