Abstrait

Cardiotoxicité induite par l'aminophylline chez le poisson zèbre

Hui Cao, Donghua Huang, Qiuxiang Cao, Yun Deng, Xiangding Chen

Contexte : La cardiotoxicité est l'un des principaux effets secondaires conduisant à l'arrêt du traitement par aminophylline. Cependant, la cardiotoxicité induite par l'aminophylline et ses mécanismes sous-jacents restent peu étudiés. Récemment, le poisson zèbre est apparu comme un modèle animal vertébré précieux pour étudier la toxicité des médicaments in vivo .

Méthodes : Des embryons de poisson zèbre de type sauvage ( Danio rerio ) ont été incubés avec différentes concentrations de solution d'aminophylline, puis leur taux de survie, leur taux d'éclosion, leur taux de malformation, leur longueur corporelle et la distance sinus veineux-bulbe artériel (SV-BA) ont été évalués afin d'évaluer la toxicité potentielle pour le développement et la cardiotoxicité. De plus, les formes de cœur embryonnaire des lignées rapporteuses Tg (cmlc2 : EGFP), vmhcEGFP-KI, Tg (fli1 : EGFP) ont également été analysées à 48 heures après la fécondation (HPF) et 72 hpf, respectivement. De plus, l'hybridation in situ a été utilisée pour évaluer les niveaux d'expression des gènes marqueurs cardiaques tels que cmlc2, amhc, vmhc et des facteurs régulateurs au cours du développement cardiaque précoce tels que hand2, nkx2.5, gata4 et des facteurs régulateurs liés au développement des valves tels que notch1b, has2, bmp4.

Résultats : Après un traitement par l'aminophylline à une concentration de 0,2 mg/mL ou plus, les embryons de poisson zèbre ont présenté une diminution de la fréquence cardiaque et une augmentation de la distance entre les valves ventriculaires et abdominales. De plus, les cellules sanguines semblaient s'accumuler dans la région cardiaque, entraînant un œdème péricardique et d'autres phénomènes d'empoisonnement. Ces cardiotoxicités induites par l'aminophylline étaient dépendantes du temps et de la dose. L'analyse d'hybridation in situ a révélé une expression altérée du facteur de régulation du gène du développement cardiaque nkx2.5 et des gènes liés au développement des valves, notamment notch1b et has2, qui pourraient être à l'origine de la cardiotoxicité induite par l'aminophylline.

Conclusion : La cardiotoxicité induite par l’aminophylline peut être transmise par l’inhibition de l’expression de gènes liés à la différenciation myocardique et au développement des valvules.